Usage rituel du peyotl dans les cérémonies chamaniques
Depuis des siècles, la plante est utilisée dans des cérémonies religieuses et divinatoires organisées principalement par des tribus indigènes du Mexique appelées chamans. Ce sont des cultes faits au peyotl, des cérémonies qui auraient même remplacé la danse des fantômes. Pour suivre la version théâtrale des Mystères d'Eleusis de la Grèce antique, on proposait aux spectateurs une boisson à base de peyotl qui aurait le pouvoir de les aider à mieux comprendre le spectacle.
Certains écrivains, dont Antonin Artaud et Stanislaw Ignacy Witkiewicz, auraient produit des œuvres en tirant leur inspiration du peyotl qu'ils consommaient avant d'écrire. Pour les catholiques espagnols, l'usage du peyotl n'est rien d'autre qu'un acte de superstition et ils l'ont dénoncé en 1591.